Причиной подагры является нарушение обмена мочевой кислоты. Её избыточный синтез из пуринов (ксантинов) или замедленное выделение вызывают гипер- урикемию, урикозурию (повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение выделения с мочой) и отложение микрокристаллов уратов в мочевых путях, суставах и околосуставных тканях.
Применяют нестероидные противовоспалительные средства и специфические средства, снижающие уровень мочевой кислоты в крови. Нормоурикемию можно вызвать двумя путями: снизить образование уратов и усилить их выделение. Для улучшения удаления ощелачивают мочу; для улучшения отхождения конкрементов применяют спазмолитики.
Снижают образование уратов блокаторы ксантиноксидазы превращающей гипоксантин и ксантин в мочевую кислоту.
АЛЛОПУРИНОЛ (милурит), структурный аналог гипоксантина, снижает образование уратов, предотвращая их отложение в тканях и почках. Уменьшает выделение уратов с мочой, повышает экскрецию ксантина и гипоксантина. Назначают для лечения и профилактики болезней, сопровождающихся гиперурикемией: при подагре, почечно-каменной болезни, при усилении распада нук- леопротеидов (гемобластозы, цитостатическая и лучевая терапия опухолей, псориаз, терапия глюкокортикоидами). Принимают после еды. Хорошо всасывается. В печени метаболизируется в активный аллоксантин, Т»1/2 которого — до 15 часов. Лечение длительное; пропуски более 3-х дней нежелательны — возвращается исходный уровень урикемии. Возможны диспепсия (тошнота, рвота, понос), дисфункция печени; мигрень, повышенная утомляемость, атаксия, парестезии, нарушения зрения и ощущения вкуса; тромбоцито- и лейкопения; дисфункция почек; бесплодие, гинекомастия. Не назначают при недостаточности почек, беременным и кормящим. Не сочетают с препаратами железа. Входит в состав алломарона.
Allopurinolura, табл . по 0,1
Препараты, повышающие выделение мочевой кислоты почками, называют УРИКОЗУРИЧЕСКИМИ. Назначают для профилактики приступов подагры. Нарушают реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах почек, способствуя её выведению. Это снижает образование тофусов, уменьшает повреждающее действие мочевой кислоты на суставы и снижает образование уратных камней в мочевых путях. Увеличение выделения мочевой кислоты повышает её высвобождение из тофусов в плазму крови, что может спровоцировать приступ подагры. Тофус — болезненный подагрический узелок в области сустава — место отложения микрокристаллов уратов. Помимо угнетения реабсорбции мочевой кислоты препараты этой группы уменьшают выделение через почки антибиотиков группы пенициллина и цефалоспорина (кроме цефалоридина). Анальгезирующего действия не имеют, поэтому сочетаются с ненаркотическими анальгетиками. Показаны при рецидивирующем подшрическом артрите, гиперурикемии при подагре, хронической подагре и гиперурикемии при применении диуретиков. Иногда могут назначаться для усиления действия антибиотиков.
БЕНЗОБРОМАРОН (нормурат) удаляет мочевую кислоту с мочой и через кишечник с калом. Блокирует также ферменты, участвующие в синтезе пуринов. Назначают после еды, начиная с 1/2 таблетки в день. При острых приступах подагры применяют курсами по V2 таблетки 3 раза в день в течение 3 дней. Переносится хорошо, но возможны понос (прервать лечение до нормализации стула или прекратить вовсе), аллергия, усиление болей в суставах в начале лечения (назначить НПВС). Противопоказан беременным, кормящим, при поражениях печени и почек. Для предупреждения отложения уратов в мочевых путях его назначают на фоне обильного питья — не менее 2 л в день. Входит в состав алломарона.
ПРОБЕНЕЦИД — производное бензойной кислоты. Лечение начинают с дозы 0,25 2 раза в сутки в течение месяца и постепенно увеличивают дозу на 0,5 в месяц (не более 2,0 в сутки). Возможны тошнота, рвота, анорексия; мигрень, слабость, болезненность дёсен, учащение мочеиспускания, аллергия. Редко — нефротический синдром, некроз печени, анафилактический шок, апластическая анемия. Не назначают в остром приступе подагры, почечнокаменной болезни (особенно при наличии уратных камней), детям до 2 лет, беременным, нарушении картины периферической крови.
СУЛЬФИНПИРАЗОН (антуран, сульфизон), метаболит фенилбутазона (см. выше, НПВС). В печени образуются активные метаболиты. Действие — до 12 часов. Назначают внутрь до 0,4 в сутки в 3 приёма (после еды; запивать молоком). Принимают на фоне обильного питья; необходимо подщелачивание мочи во избежание образования уратных камней в мочевыводящих путях. Хорошо переносится, но возможны в начале лечения учащение приступов подагры, провокация язвенной болезни. Не назначают при Язвенной болезни, поражениях печени и почек, лейкопении, повышенной чувствительности к производным пиразолона (см. фенилбутазон). Не сочетается с салицилатами (ослабляют его действие). Усиливает действие пероральных антикоагулянтов, пероральных антидиабетических средств, сульфаниламидов, пенициллинов.
По строению и действию сходен с сульфинпиразоном КЕБУЗОН (кетазон, кетофенилбутазон). Оказывает также противовоспалительное действие. Назначают при подагре после еды каждый день или через день; для купирования острых приступов вводят глубоко в мышцы до 10 ml. Осложнения и противопоказания, как у фенилбутазона.
ЭТАМИД применяют при подагре и торпидных формах герпетиформного дерматита (болезнь Дюринга). Принимают внутрь после еды 4 раза в день в течение 12 дней. Хорошо переносится. Возможны диспептические и дизурические явления, проходящие самостоятельно. Противопоказан при тяжёлых заболеваниях печени и почек.
Benzobromaronum , табл. по 0,1
Hipurik, табл. по 0,08 Probenecidum, табл. по 0,25 Sulfinpyrazonum, табл. по 0,1; драже по 0,2 Kebuzone, драже по 0,25; раствор 20% в амп. по 5 ml Aethamidum, табл. по 0,35